МНН: Вилдаглиптин
Характеристика
Форма выпуска, состав
Таблетки Галвус от белого до светло-желтого цвета, круглые, гладкие, со скошенными краями; на одной стороне надпечатка "NVR", на другой - "FB".
1 таб.:
вилдаглиптин 50 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Фармгруппа
Пероральный гипогликемический препарат.
Фармдействие
Галвус -гипогликемическое средство, стимулятор островкового аппарата поджелудочной железы, селективный ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4).
Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 (более 90%) вызывает повышение как базальной, так и стимулированной (приемом пищи) секреции глюкагоноподобного пептида 1 типа и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида из кишечника в системный кровоток в течение всего дня.
Повышая концентрации глюкагоноподобного пептида 1 типа и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, вилдаглиптин вызывает повышение чувствительности бета-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина.
При применении в дозе 50-100 мг в сутки у больных сахарным диабетом 2 типа отмечается улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы.
Степень улучшения функции бета-клеток островков поджелудочной железы зависит от степени их исходного повреждения; так у лиц, не без сахарного диабета (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) препарат не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы.
Повышая концентрацию эндогенного глюкагоноподобного пептида 1 типа, вилдаглиптин увеличивает чувствительность альфа-клеток островков поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона.
Снижение концентрации избыточного глюкагона во время еды, в свою очередь, вызывает снижение инсулинорезистентности.
Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентрации глюкагоноподобного пептида 1 типа и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью (в прандиальный период и после приема пищи), что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови.
На фоне применения вилдаглиптина отмечается снижение концентрации липидов в плазме крови, однако этот эффект не связан с его действием на глюкагоноподобный пептид 1 типа или глюкозозависимый инсулинотропный полипепдид и улучшением функции бета-клеток поджелудочной железы.
Повышение концентрации глюкагоноподобного пептида 1 типа может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается.
При применении вилдаглиптина в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечается достоверное длительное снижение концентрации гликозилированного Hb и глюкозы крови натощак.
Фармакокинетика
AUC прямо пропорционально повышению дозы препарата.
При приеме с пищей скорость абсорбции снижается незначительно, Cmax уменьшается на 19%, TCmax - увеличивается до 2.5 ч; степень абсорбции и AUC не меняются.
Связь с белками низкая - 9.3%. Распределяется эквивалентно между плазмой и эритроцитами. Объем распределения (при в/в введении) - 71 л.
Распределение предположительно происходит экстраваскулярно.
Основным путем выведения является биотрансформация.
Превращению подвергается 69% дозы ЛС. Основной метаболит - LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы подвергаются амидному гидролизу.
Отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз препарата.
Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов цитохрома P450 и не является субстратом для них, не ингибирует и не индуцирует их.
T1/2 - 3ч. Выводится почками - 85% (в т.ч. в неизмененном виде 23%), кишечником - 15%.
При печеночной недостаточности легкой (5-6 баллов по Чайлд-Пьюга) и умеренной степени (6-10 баллов по Чаилд-Пьюга) после однократного применения препарата отмечается снижение биодоступности на 20% и 8%, соответственно.
При тяжелой печеночной недостаточности (12 баллов по Чаилд-Пьюга) биодоступность повышается на 22%. Повышение или снижение максимальной биодоступности, не превышающее 30%, не является клинически значимым.
Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено.
У пациентов с легкими, умеренными, тяжелыми нарушениями функции почек, с терминальной стадией ХПН (на гемодиализе) отмечается повышение Сmax на 8%-66% и AUC на 32%-134%, не коррелирующее с тяжестью нарушения, а также увеличение AUC неактивного метаболита LAY151 в 1.6-6.7 раза, зависящее от тяжести нарушения. T1/2 не изменяется.
Максимальное повышение биодоступности на 32% и Сmax на 18% (у пациентов старше 70 лет) не является клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4.
Показания
Сахарный диабет 2 типа: монотерапия (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями) и комбинированная терапии (в сочетании с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, инсулином) в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этих препаратов.
Категория действия на плод
Достаточных данных по применению Галвуса у беременных нет, в связи с чем препарат не следует применять при беременности. При нарушениях обмена глюкозы у беременных женщин отмечается повышение риска развития врожденных аномалий, а также частоты неонатальной заболеваемости и смертности.
В экспериментальных исследованиях при назначении в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, препарат не вызывал нарушения фертильности и раннего развития эмбриона и не оказывал тератогенного действия на плод.
Поскольку неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с грудным молоком у человека, Галвус не следует применять в период лактации.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к вилдаглиптину и любым другим компонентам препарата Галвус.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена.
Галвус не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, включая больных с повышенной активностью печеночных ферментов (АЛТ или АСТ > 2.5 раза выше ВГН). Поскольку опыт применения Галвуса больных с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (включая терминальную стадию почечной недостаточности на гемодиализе) ограничен, препарат не рекомендуется назначать данной категории больных.
Т.к. в состав таблеток препарата Галвус входит лактоза, препарат не рекомендуется применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями:
— непереносимость галактозы;
— дефицит лактазы;
— нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
Дозирование
Внутрь, независимо от приема пищи, при монотерапии или при двухкомпонентной терапии с метформином, тиазолидиндионом или инсулином - 50 мг/сут (утром) или 100 мг/сут (по 50 мг утром и вечером); при двухкомпонентной терапии с производными сульфонилмочевины - 50 мг/сут (утром); при более тяжелом течении сахарного диабета, пациентам, получающим лечение инсулином - 100 мг/сут.
При недостаточном клиническом эффекте на фоне приема дозы 100 мг/сут возможно дополнительное назначение др. гипогликемических ЛС: метформина, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндиона или инсулина.
При назначении в комбинации с производными сульфонилмочевины эффективность терапии в дозе 100 мг/сут была сходной с таковой в дозе 50 мг/сут.
Побочное действие
Частота: очень часто (1/10 и более), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000).
При монотерапии: со стороны нервной системы - часто - головокружение, нечасто - головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - запоры.
Со стороны ССС: нечасто - периферические отеки.
При применении в дозе 50 мг (1-2 раза в сутки) в комбинации с метформином: со стороны нервной системы - часто - головокружение, головная боль, тремор.
При применении в дозе 50 мг/сут в комбинации с производными сульфонилмочевины: со стороны нервной системы - часто - головокружение, головная боль, астения, тремор.
При применении в дозе 50 мг 1-2 раза в сутки в комбинации с производными тиазолидиндиона: со стороны ССС - часто - периферические отеки.
Прочие: часто - увеличение массы тела.
При применении в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с инсулином: со стороны нервной системы - часто - головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.
При проведении монотерапии или в комбинации с др. препаратами побочные реакции были слабо выражены, имели временный характер и не требовали отмены ЛС. Частота развития ангионевротического отека (редко - более 1/10000 и менее 1/1000) была сходна с таковой в контрольной группе. Наиболее часто ангионевротические отеки отмечались при комбинации с ингибиторами АПФ, были умеренно выражены и исчезали при продолжении терапии.
Редко отмечались нарушения функции печени (в т.ч. гепатит) бессимптомного течения, которые в большинстве случаев разрешились самостоятельно после прекращения терапии препаратом.
Передозировка
Симптомы: миалгия, транзиторная парестезия, лихорадка, отеки (в т.ч. периферические), транзиторное повышение активности липазы (выше верхней границы нормы в 2 раза), повышение активности КФК, АЛТ, С-реактивного белка и миоглобина.
Лечение: прекращение применения препарата, диализ (выведение препарата маловероятно, однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY 151) может быть удален путем гемодиализа).
Взаимодействие
Обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Вилдаглиптин не является субстратом изоферментов цитохрома Р450, не ингибирует и не индуцирует эти ферменты; его взаимодействие с ЛС, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами цитохрома Р450, маловероятно.
При одновременном применении вилдаглиптин не влияет на скорость метаболизма ЛС, являющихся субстратами изоферментов CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.
Клинически значимых взаимодействий с ЛС, наиболее часто используемых при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающих узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.
Особые указания
В редких случаях при применении вилдаглиптина отмечается повышение активности аминотрансфераз (как правило, без клинических проявлений). Перед назначением ЛС и в ходе первого года лечения (1 раз в 3 мес), рекомендуется определять биохимические показатели функции печени.
При повышении активности аминотрансфераз, результат следует подтвердить повторным исследованием, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до тех пор, пока они не нормализуются.
Если превышение активности АСТ или АЛТ в 3 раза выше верхней границы нормы подтверждено повторным исследованием, препарат рекомендуется отменить.
При развитии желтухи или др. признаков нарушения функции печени прием препарата следует немедленно прекратить и не возобновлять после нормализации показателей функции печени.
При необходимости инсулинотерапии вилдаглиптин применяют только в комбинации с инсулином.
Препарат Галвус не следует применять при сахарном диабете 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
В период лечения (при развитии головокружения) необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Читать полностью
по рецепту
