Мотогастрик, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10мг, 10 шт

Фармакодинамика:
Домперидон - селективный антагонист D2-дофаминовых рецепторов обладающий противорвотными свойствами.

Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями особенно у взрослых но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза.

Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера.

Исследования на животных и низкие концентрации препарата выявляемые в головном мозге свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.

При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Фармакокинетика:
Абсорбция

При приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени. Домперидон следует принимать за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона.

Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме домперидона после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени а площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) несколько увеличивается.

При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; Стах в плазме крови - 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки была практически такой же как концентрация - 18 нг/мл после приема первой дозы.

Распределение

Домперидон связывается с белками плазмы на 91-93%. Исследования распределения домперидона с радиоактивной меткой у животных показали широкое распределение его в тканях но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества домперидона проникают через плаценту у крыс.

Метаболизм

Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450 участвующей в N-деалкилировании домперидона в то время как изоферменты CYP3A4 CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение почками и через кишечник составляет соответственно 31% и 66% от дозы при приеме внутрь. Доля домперидона выделяющегося в неизмененном виде является небольшой (10% - выводится через кишечник и приблизительно 1% - почками).

Период полувыведения из плазмы после однократного приема внутрь составляет 7-9 ч у здоровых добровольцев но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У таких пациентов (сывороточный креатинин > 6 мг/100 мл т.е. > 06 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 74 до 208 ч но концентрации домперидона в плазме ниже чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного домперидона (около 1%) выводится почками.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и Сmах домперидона были в 29 и 15 раз выше чем у здоровых добровольцев соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25% и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов.

У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные концентрации домперидона в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Сmах и AUC без изменений связывания с белками или периода полувыведения.

Фармакокинетика домперидона у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Показания:
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к домперидону или любому из компонентов препарата;

- пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);

- нарушения функции печени средней и тяжелой степени тяжести;

- нарушение проводимости сердца особенно удлинение интервала QTc выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца такие как хроническая сердечная недостаточность (ХСН);

- кровотечения из желудочно-кишечного тракта механическая кишечная непроходимость перфорация желудка или кишечника;

- одновременный прием лекарственных препаратов удлиняющих интервал QT за исключением апоморфина;

- одновременный прием пероральных форм кетоконазола эритромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 таких как кларитромицин итраконазол флуконазол позаконазол вориконазол ритонавир саквинавир амиодарон телитромицин телапревир;

- масса тела менее 35 кг;

- детский возраст до 12 лет при массе тела менее 35 кг;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:
- Детский возраст от 12 до 18 лет;

- нарушения функции почек;

- одновременное применение лекарственных препаратов вызывающих брадикардию и гипокалиемию а также азитромицина и рокситромицина;

- одновременное применение с апоморфином.

Беременность и лактация:
Мотогастрик противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:
Внутрь.

Рекомендуется принимать таблетки домперидона за 15-30 минут до еды в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 35 кг и более:

По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг).

В детской практике в основном следует использовать такую лекарственную форму домперидона как суспензия.

Непрерывный прием домперидона не должен по продолжительности превышать 7 дней.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек:

Поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при концентрации креатинина в сыворотке ≥ 6 мг/100 мл т.е. ≥ 06 ммоль/л) увеличивается частоту приема домперидона следует снизить до 1 или 2 раз в сутки в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование таких пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени:

Применение домперидона противопоказано у пациентов со среднетяжелой или тяжелой печеночной недостаточностью (7-9 баллов и ≥ 9 баллов по классификации Чайлд-Пью соответственно).

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.

Побочные эффекты:
Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10) часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) очень редко (от < 1/10000) частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

По данным клинических исследований

Нарушения психики: часто - депрессия тревога акатизия астения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль сонливость.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость в полости рта диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь зуд; нечасто - гиперчувствительность крапивница.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто - снижение или отсутствие либидо гинекомастия боль и чувствительность в области молочных желез галакторея нарушения менструального цикла и аменорея нарушение лактации; нечасто - набухание и выделения из молочных желез.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции включая анафилактический шок.

Нарушения психики: очень редко - ажитация (повышенная возбудимость) нервозность раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - головокружение экстрапирамидные расстройства судороги.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - желудочковая аритмия* желудочковая тахикардия по типу "пируэт" внезапная коронарная смерть*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек (отек Квинке) крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - задержка мочи.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень редко - отклонения лабораторных показателей функции печени повышение концентрации пролактина крови.

* В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Передозировка:
Симптомы передозировки: наблюдались преимущественно у детей. Симптомы передозировки могут включать повышенную возбудимость сонливость судороги дезориентацию и экстрапирамидные реакции.

Лечение передозировки: симптоматическое. Специфического антидота нет. Промывание желудка прием активированного угля при возникновении экстрапирамидных реакций - антихолинергические противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).

Взаимодействие:
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона.

Пероральная биодоступность домперидона уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном так как они снижают его биодоступность после приема внутрь.

Основной путь метаболизма домперидона осуществляется посредством изофермента CYP3A4. Результаты исследований in vitro и накопленный клинический опыт применения домперидона показывают что сопутствующее применение лекарственных средств значительно ингибирующих этот изофермент может сопровождаться увеличением концентраций домперидона в плазме. Сочетанное применение домперидона с сильными ингибиторами изофермента СУРЗА4 которые по полученным данным вызывают удлинение интервала QTc - противопоказано.

Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QTc:

Противопоказанные комбинации:

Лекарственные препараты удлиняющие интервал QТс

- антиаритмические средства класса IA (например дизопирамид хинидин);

- антиаритмические средства класса III (например амиодарон дофетилид дронедарон ибутилид соталол);

- определенные антипсихотические средства (например галоперидол пимозид сертиндол);

- определенные антидепрессанты (например циталопрам эсциталопрам);

- определенные антибиотики (например левофлоксацин моксифлоксацин спирамицин);

- определенные противогрибковые средства (например пентамидин);

- определенные противомалярийные средства (например галофантрин лумефантрин);

- определенные желудочно-кишечные лекарственные средства (например цизаприд доласетрон прукалоприд);

- определенные противоопухолевые лекарственные средства (например торемифен вандетаниб винкамин);

- определенные антигистаминные препараты (например мехитазин мизоластин);

- некоторые другие лекарственные средства (например бепридил дифеманила метилсульфат метадон).

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4:

- азольные противогрибковые препараты такие как флуконазол итраконазол кетоконазол вориконазол позаконазол;

- антибиотики-макролиды например кларитромицин эритромицин телитромицин.

При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 98 мс в течение всего периода наблюдения в отдельные моменты изменения варьировали от 12 до 175 мс.

При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 99 мс в течение всего периода наблюдения в отдельные моменты изменения варьировали от 16 до 143 мс.

В каждом из этих исследований Сmах и AUC домперидона были увеличены примерно в 3 раза. В данных исследованиях монотерапия домперидоном 10 мг для приема внутрь 4 раза в сутки вызывала увеличение среднего интервала QTc составившее 16 мс (исследование кетоконазола) и 25 мс (исследование эритромицина) тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг 2 раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг 3 раза в сутки) приводили к увеличению интервала QTc составившего 38 и 49 мс в течение периода наблюдения соответственно.

Нерекомендованные комбинации:

- антагонисты кальция такие как дилтиазем и верапамил;

- некоторые антибиотики из группы макролидов;

Комбинации которые следует применять с осторожностью:

- апоморфин*;

- препараты вызывающие брадикардию и гипокалиемию;

- азитромицин рокситромицин.

Вышеуказанный список препаратов является типичным но не исчерпывающим.

* Домперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами удлиняющими интервал QT за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае если преимущество совместного применения домперидопа с апоморфином превышает риски и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.

Одновременное применение с леводопой

При совместном применении может наблюдаться повышение концентрации леводопы в плазме крови (30-40%) коррекции дозы не требуется.

Особые указания:
При сочетанном применении домперидона с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды а не до еды т.е. их не следует принимать одновременно с домперидоном.

Применение при заболеваниях почек

Так как очень небольшой процент домперидона выводится почками в неизмененном виде то коррекция разовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном применении домперидона частота применения должна быть снижена до одного - двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушений функции почек а также может возникнуть необходимость снижения дозы. При длительной терапии пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.

Эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы

Домперидон может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ в ходе пострегистрационных исследований у пациентов принимающих домперидон в редких случаях отмечалось увеличение интервала QT и возникновение полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты увеличивающие интервал QT.

Домперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами удлиняющими интервал QT за исключением апоморфина.

Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов упомянутые в инструкции по медицинскому применению апоморфина.

В ходе некоторых исследований было показано что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной коронарной смерти. Риск может быть более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов принимающих препарат в суточных дозах более 30 мг а также у пациентов принимающих препараты увеличивающие интервал QT или ингибиторы изофермента CYP3A4.

Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Лечение препаратом необходимо прекратить при возникновении признаков или симптомов которые могут быть связаны с аритмией сердца пациенты должны немедленно проконсультироваться со своим врачом.

Пациентам необходимо немедленно сообщать о любых нарушениях со стороны сердца лечащему врачу.

Применение у детей

Домперидон в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты. Риск неврологических побочных эффектов у детей младшего возраста выше так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер в первые месяцы жизни развиты не полностью. В связи с этим следует строго придерживаться рекомендованной дозы. Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
При приеме препарата Мотогастрик необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с риском развития побочных реакций которые могут влиять на указанные способности.